In un mondo devastato da un'epidemia zombie, Quarantine Zone: The Last Check mette il giocatore nei panni dell'ultimo baluardo tra la civiltà e il collasso totale: un responsabile di checkpoint incaricato di decidere chi può attraversare il perimetro di sicurezza e chi, invece, deve essere fermato.
Ogni persona che si presenta alla barriera può essere un sopravvissuto innocente, un contrabbandiere o un portatore dell'infezione. E ogni decisione, anche la più piccola, può determinare la diffusione incontrollata del contagio.
Il cuore dell'esperienza ruota attorno a un sistema di analisi e smistamento estremamente preciso. Attraverso strumenti avanzati, il giocatore deve individuare sintomi sospetti, oggetti proibiti e segnali di contaminazione tra individui terrorizzati e in cerca di salvezza.
I soggetti vengono poi assegnati a diverse aree: quarantena per l'osservazione, laboratorio per ulteriori indagini o zone sicure per i non infetti. In un contesto in cui la fiducia è un lusso, anche una scelta apparentemente corretta può rivelarsi fatale.